关键词
结直肠癌；共识分子亚型；精准治疗
研究亮点
CMS分型成为目前最有力的结直肠癌分类系统，并有望为建立临床精准治疗体系提供参考依据。‘one gene, one drug’已成过去，‘multi-gene, multi-drug’正在前行，‘multi-molecular’既定未来。
导 读
结直肠癌是仅次于肺癌、乳腺癌的全球第三大高发恶性肿瘤，发病率近年来也不断上升。但在过去几十年间，由结直肠癌所导致的死亡率正处于逐步下降的趋势，而这基于的是筛查方法的完善化，手术前后护理的标准化，手术技术的精湛化，以及对早晚期疾病治疗的进一步系统化。
CMS分型在结直肠癌分类系统上具有重大的进步意义，成为目前最有力的结直肠癌分类系统，并有望为建立临床精准治疗体系提供参考依据。但就如上述介绍，综合分析判断结直肠癌的分型将必然成为趋势。那么，目前结直肠癌在分型和精准治疗上又有了哪些发展？[2]
一、结直肠癌（CRC）分型
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从基因组学可分为MSI和CIN两种类型。大部分MSI型CRC细胞最终将癌变成CMS1类型细胞，而CIN型CRC细胞最终将癌变成CMS2~4类型细胞。那么在癌变过程中，不同的癌变因素将导致不同的癌变结果。当CIN型CRC细胞同时携带KRAS突变和其它代谢失调相关基因拷贝数变异时细胞更早癌变成CMS3类型细胞。而当TGFβ及EMT（上皮-间质转移）信号通路被诱导激活时，细胞将更可能癌变为CMS4类型细胞。
CMS2与CMS4均表现为MSS及低甲基化水平，从体细胞拷贝数和突变谱上难以区分。但CMS2类型细胞其WNT和MYC下游靶向基因有表达上调现象，同时EGFR、ERBB2、IGF2、IRS2、HNF4A和cyclins均为高表达状态。相反，CMS4类型细胞的EMT和stemness（例如TGFβ和integrins）信号通路处于激活状态。
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由于CMS1分型细胞表现为微卫星高度不稳定性，所产生的新抗原被获得性免疫细胞识别并浸润，而CMS1分型细胞通过PD-L1与获得性免疫细胞结合，抑制获得性免疫细胞活性，达到免疫逃逸作用。
另一种，基质细胞与CMS4分型细胞作用，产生免疫抑制因子抑制细胞毒性免疫细胞活性，达到免疫逃逸作用。
三、CRC分子检测手段的临床转化展望
[1] Guinney J, Dienstmann R, Wang X, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer [J]. Nature Medicine, 2015.
——肿瘤精准诊疗监控专家
